Behavioral and neurochemical evidence of deltamethrin anxiogenic-like effects in rats / Evidências neuroquímicas e comportamentais do efeito ansiogênico da deltametrina em ratos

Pyrethroid insecticides are extensively used for pest control around the house, flea prevention for pets, and plant sprays for the home and in agriculture. Deltamethrin (DTM) is a Type II pyrethroid insecticide used to control a variety of insects in agriculture and domestic environments. The present study investigated the possible anxiogenic effects of DTM (1, 3, and 10 mg/kg) in rats using behavioral and neurochemical methods. We assessed general locomotor activity and behavior in the elevated plus maze and open field test. Striatal and hippocampal neurotransmitter and metabolite levels were also measured. DTM (i) reduced locomotion and rearing frequency, (ii) slightly increased the duration of immobility, (iii) reduced the time engaged in social interaction, (iv) reduced the percentage of entries into and time spent on the open arms of the elevated plus maze, (v) reduced the number of center crossings in the elevated plus maze, (vi) Striatal and hippocampal neurotransmitter and metabolite levels were also measured. DTM (i) reduced locomotion and rearing frequency, (ii) slightly increased the duration of immobility, (iii) reduced the time engaged in social interaction, (iv) reduced the percentage of entries into and time spent on the open arms of the elevated plus maze, (v) reduced the number of center crossings in the elevated plus maze, (vi) increased striatal serotonin neurotransmitter and its metabolite, and (vii) did not alter motor coordination on the rotarod, grooming duration in the open field test, rectal temperature, or hippocampal neurotransmitter levels. These data suggest that DTM at the present doses and under these experimental conditions presented a similar profile to that of anxiogenic drugs, unrelated with the increased serotonin neurotransmission.

Inseticidas piretróides são amplamente utilizados para controle de pragas, como na prevenção de pulgas em animais de estimação e sprays de plantas para a casa e na agricultura. Deltametrina (DTM) é um inseticida piretróide tipo II usado para controlar uma variedade de insetos na agricultura e ambientes domésticos. O presente estudo investigou os possíveis efeitos ansiogênicos de DTM (1, 3 e 10 mg/kg) em ratos, utilizando métodos comportamentais e neuroquímicos. Foi avaliada a atividade locomotora geral e comportamento no labirinto em cruz elevado e teste de campo aberto. Os níveis de neurotransmissores e metabólitos no estriado e hipocampo também foram mensurados. DTM (i) reduziu a locomoção e a frequência de levantar, (ii) aumentou da duração da imobilidade, (iii) reduziu o tempo de interacção social, (iv) reduziu a percentagem de entradas e tempo gasto nos braços abertos do elevado labirinto em cruz, (v) reduziu o número de cruzamentos no centro do labirinto em cruz elevado, (vi) aumentou neurotransmissor serotonina e de seu metabólito estriatal, e (vii) não alterou a coordenação motora no rotarod, duração do grooming no teste de campo aberto, temperatura retal, ou níveis de neurotransmissores do hipocampo. Estes dados sugerem que DTM nas presentes doses e sob estas condições experimentais apresentaram um perfil semelhante ao de drogas ansiogénicas, não relacionados ao aumento da serotonina estriatal.

Maternal exposure to Bothrops jararaca snake venom: effects in mice offsprings / Exposição maternal ao veneno de Bothrops jararaca: efeitos na prole de camundongos

Objective - Bothrops jararaca snake is involved in almost 90% of all reports in the State of São Paulo, Brazil. Little is known about the effect of maternal exposure to B. jararaca snake venom [BjV] on fetal development. This study was designed to investigate the effect of a moderate dose of the venom (1.2 mg/kg sc on either gestation day GD5 or GD12), in pregnant mice and their offspring. Methods - In dams, during pregnancy, it was observed the body weight gain, food and water consumptions. In the last day of pregnancy, dams were submitted to a cesarean and the reproductive performance was measured. Thus, the fetuses body weight, the number of live and dead fetuses as wells as the external, visceral or skeletal alterations were assessed. Results - Results showed that the venom injection on GD5 did not change the dams weight and reproductive parameters, the fetuses weight, but it was observed high incidence of skeletal anomalies such as incomplete skull ossification and supernumerary ribs relative to controls. Dams treated in GD11 showed decreased food ingestion in the day after treatment. Their offspring presented a high incidence of skeletal anomalies such as vertebrae anomalies, sternebrae anomalies and incomplete skull ossification, which might be a sign of craniostenosis, than controls. Conclusions - In conclusion, subcutaneous administration of 1.2mg/kg BjV to pregnant mice either at GD4 or GD12 produced subtle maternal toxicity but a clear fetotoxicity. Whether these observations represent a reaction to treatment and, if so, the underlying mechanisms and their toxicological impact remain to be examined further in future studies.

Objetivo - O veneno de Bothrops jararaca está envolvido em quase 90% dos casos de envenenamento do Estado de São Paulo, Brasil. Pouco se sabe sobre o efeito no desenvolvimento fetal quando no caso de envenenamento materno. Este estudo examinou, em camundongas prenhes e sua prole, os efeitos do envenenamento por uma dose moderada do veneno de B. jararaca (1,2 mg/kg sc no 5° (GD5) e 11°(GD11) da gestação. Métodos - Anotou-se durante a gestação o ganho de peso corporal e o consumo de água e comida materno; no último dia de gestação, as mães foram submetidas a uma cesariana e a performance reprodutiva foi avaliada. Para tanto, anotou-se o peso dos fetos, o número de fetos vivos e mortos, assim como examinou-se a presença de alterações externas, esqueléticas, e viscerais. Resultados - Os resultados mostraram que a injeção do veneno no GD5 não alterou o peso materno, o consumo de água e ração, o peso dos fetos e os parâmetros reprodutivos, tendo sido observada alta incidência de anomalias esqueléticas tais como ossificação do crânio incompleta e costelas supranumerárias em relação aos controles. O envenenamento no GD11 promoveu decréscimo na ingestão de alimentos no dia subsequente ao tratamento. Neste caso, a prole apresentou alta incidência de anomalias esqueléticas tais como anomalias vertebrais, do esterno e ossificação incompleta do crânio, ou seja, craniostenose. Conclusões - O envenenamento moderado pelo veneno da B. jararaca em camundongas prenhas tanto no GD5 como no GD11 produziram efeitos sutís ao nível materno, porém nos fetos, apareceram severas alterações. Estudos futuros deverão ser feitos para entender os mecanismos subjacentes a este envenenamento durante a gestação.

Open field behavior and intra-nucleus accumbens dopamine release in vivo in virgin and lactating rats

In adult female mammals, reproductive experience (e.g., mating, pregnancy, parturition, and lactation) has long-term behavioral, endocrine, and neurochemical implications. This experience causes behavioral and neurochemical changes that involve several brain areas important for the expression of maternal behavior. The present study showed that lactating rats exhibited reduced general locomotor activity in the open field test compared with virgin animals. Our hypothesis was that nucleus accumbens dopamine, which regulates maternal behavior in lactating rats, is also involved in the low expression of maternal locomotion in the open field test observed during the early stages of lactation and reflects decreased motivation. Initially we compared open field behavior in virgin and lactating rats to confirm our previous data. Thus, the in vivo release of dopamine in the nucleus accumbens in virgin and lactating female rats was measured. Perfusate concentrations of extracellular dopamine and its metabolites showed no differences between virgin and lactating rats. Thus, the reduced general activity observed in lactating rats might not be related to intra-nucleus accumbens dopamine control.

Misoprostol and teratogenesis in neonates / Misoprostol e teratogênese em neonatos

This paper is focused in some aspects of maternal exposure to misoprostol during perinatal period, and the abortive and teratogenesis effects on the fetus. The causes of malformations were revised, taking into account chemical, physical and environmental factors as well as the interaction between them. There are evidences that the practice of abortion tripled in Southern and Northeastern Brazil in 15 years, and one of the most frequent forms of abortion is through the use of misoprostol. In Brazil, 1991, 288,700 women were hospitalized as a consequence of complications induced by abortion attempt with this medicine. This fact resulted in the ban of misoprostol across our country, by Decree 344/98 determined by the Health Ministry. The use of misoprostol requires special control and it is allowed only in hospitals, with supervision of the municipal health surveillance. Among the more severe problems affecting the non-aborted child is the injury on the central nervous system, which frequently results in the Moebius syndrome. This is a congenital and non-progressive paralysis of the VI and VII cranial nerves, frequently bilateral, which produces a unexpressive facial appearance and convergent Strabismus. Even banned in our country, abortion is illegally practiced, being deprived of proper knowledge about misoprostol teratogenic effects on the fetus as well as the risks involving mothers.

Este trabalho enfoca aspectos relativos à exposição ao misoprostol no período perinatal como abortificante e agente teratogênico, assim como as causas das malformações, considerando-se fatores químicos, físicos e ambientais. A prática do aborto triplicou nas regiões Sul e Nordeste em 15 anos, sendo que entre os métodos mais freqüentes está o uso do medicamento com o princípio ativo do misoprostol. Em 1991 no Brasil, 288.700 mulheres foram socorridas em hospitais devido a complicações por indução de aborto com este medicamento. Isso resultou na proibição do misoprostol em todo país por determinação da portaria 344/98 do Ministério da Saúde, que exige um controle especial, onde sua utilização é permitida apenas em hospitais e com supervisão da vigilância sanitária municipal. Um dos problemas mais graves que a criança não abortada apresenta é uma injúria em seu sistema nervoso central desenvolvendo a Síndrome de Moebius. Esta é uma paralisia congênita e não progressiva do VI e do VII nervos cranianos, freqüentemente bilateral, que produz uma aparência facial pouco expressiva e estrabismo divergente. Neste sentido, mesmo sendo proibido em nosso país, o aborto induzido por misoprostol é praticado ilegalmente e sem uma verdadeira instrução da paciente sobre os efeitos teratogênicos do mesmo para ela e para seu bebê.

Embryotoxic effects of prenatal treatment with Ipomoea carnea aqueous fraction in rats / Efeitos embriotóxicos do tratamento pré-natal com extrato aquoso de Ipomoea carnea em ratos

The embryotoxic effects of prenatal daily exposure to 0.0, 0.7, 3.0 or 15.0 mg/kg of the aqueous extract (AQE) from Ipomoea carnea (I. carnea) dried leaves on gestational days 5û21 were studied in rats. Maternal reproductive performance, skeletal and visceral abnormalities, and malformations were evaluated. Moreover, anatomopathological findings in dams following the treatment were recorded. Regarding the dams, our results show that body weight, weight gain, food and water consumption, and reproductive performance were all unaffectedby exposure to the different doses of the AQE. Nonetheless, dams treated with AQE presented a dose-dependent cytoplasmic vacuolation in the liver, kidneys, thyroid and adrenal glands. Fetal examination did not show external abnormalities or malformations. Evidences of several skeletal and visceral abnormalities were found, particularly after the higher dose of AQE. A reduced ossification centers were also detected. The present data show that prenatal ingestion of the I. carnea AQE in rats induces embryotoxicity. These effects are attributed to an active principle from I. carnea acting on maternal homeostasis, or directly in the conception.

Os efeitos embriotóxicos da exposição diária pré-natal a 0,0, 0,7, 3,0 ou 15,0mg/kg do extrato aquoso da I. carnea nos dias 5 a 21 de gestação foram estudados. Foram avaliados a performance reprodutiva materna, anormalidades esqueléticas e viscerais e malformações. Além disso, após o tratamento foram encontrados achados anatomopatológicos. Em relação às ratas mães, nossos resultados mostraram que a exposição às diferentes doses não afetou o peso corporal, ganho de peso, consumos de água e ração e performance reprodutiva. Apesar disso, apresentaram vacuolização citoplasmática de forma dose-dependente em fígado, rins, tireóide e glândula adrenal. Exames fetais não mostraram anormalidades externas ou malformações, sendo somente encontradas evidências de anormalidades esqueléticas e viscerais após altas doses do extrato. Foi observada redução dos centros de ossificação. Os presentes dados mostram que a ingestão prenatal do extrato de I. carnea induz embriotoxicidade. Estes efeitos são atribuídos à ação na homeostase maternal ou diretamente na concepção.

Prenatal deltamethrin low dose effects on physical development of rats

The present study investigated the relationship between deltamethrin (DTM) maternal exposure and the occurence of prenatal and postnatal physical alterations when this pesticide is ingested during the organogenic period in rats. Female rats were treated once a day from gestation day (GD) 6 to GD 15 with 0.08 mg/lg of DTM or DTM vehicle (1 mL/kg), 1:50 solution w/v). Half of female rats of both groups were submitted to cesarean before birth and pups skeletal and visceral studies were performed. The other dams were lead pregnancy at a term and their pups development examined. Results showed no skeletal and visceral interferences induced by the pyrethroid prenatal treatment. However, eye opening retardation and vaginal opening improvement were observed in pups development. Since both parameters depends on epidermal growth factor (EGF) and DTM is reported as an enzymatic EGF inducer, it is possible that this mechanism is underlying the developmental effects of prenatal exposure to the low DTM dose employed.